阿茲海默失眠元兇現形 研究清走腦部免疫細胞
阿茲海默症患者常見嚴重失眠，過往一般歸咎於腦內類澱粉蛋白斑塊或神經元受損。美國肯塔基大學團隊卻發現，真正擾亂睡眠的可能是腦部免疫細胞「小膠質細胞」的過度反應：在小鼠實驗中暫時清除大部分小膠質細胞後，患病小鼠每日睡眠時間恢復逾兩小時，而腦內斑塊依然存在。研究已於《Alzheimer’s & Dementia》發表。
重點一覽
- 阿茲海默睡眠障礙元兇指向過度活躍的小膠質細胞（腦部免疫細胞）
- 以 Pexidartinib（PLX3397）餵飼 14 天，清除約 87% 小膠質細胞
- 小鼠每日睡眠恢復逾兩小時，深層 NREM 睡眠延長，斑塊未被清除
- 意外發現「天花板效應」：斑塊倍增，睡眠問題並無惡化
- 正常老化主要影響 REM 睡眠；阿茲海默則選擇性破壞修復性的 NREM 深睡
免疫反應先於斑塊惡化
研究由肯塔基大學生理學副教授 Shannon Macauley 領導。團隊以腦電圖（EEG）及肌電圖（EMG）記錄小鼠睡眠，並以光片顯微鏡觀察斑塊與小膠質細胞分佈，比較帶斑塊基因小鼠與正常小鼠在 6 個月及 18 個月齡的變化。結果出乎意料：睡眠障礙在斑塊初現的 6 個月齡已經出現，至 18 個月齡斑塊負荷增加逾一倍，睡眠問題卻無加劇，呈「天花板效應」。
團隊於是針對小膠質細胞：這種免疫細胞偵測到斑塊時會啟動發炎反應，官方比喻如整幢大廈的灑水系統全部啟動，反而造成廣泛破壞。以原本用於癌症研究的 Pexidartinib 餵飼 14 天後，約 87% 小膠質細胞被暫時清除，小鼠隨即每日多睡逾兩小時，深層修復性的 NREM 睡眠亦延長，而此時斑塊數量並未減少。
Macauley 形容發現「顛覆範式」：造成失眠的不是斑塊本身，而是免疫細胞對斑塊的反應——「彷彿小膠質細胞整晚開派對，令大腦無法入睡」。團隊指出，深層睡眠有助大腦清除代謝廢物，睡眠被打斷可能形成惡性循環；打斷這個循環，或成為治療阿茲海默相關睡眠障礙的新方向。研究屬小鼠實驗，距臨床應用仍需更多驗證。
